| Правила | |
 |
|
|
Утверждены постановлением Правительства Республики Казахстан от 5 декабря 2011 года № 1459
Утверждены постановлением Правительства Республики Казахстан от 5 декабря 2011 года № 1459 Правила производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники 1. Общие положения 1. Настоящие Правила производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники (далее - Правила) разработаны в соответствии с пунктом 3 статьи 67 Кодекса Республики Казахстан от 18 сентября 2009 года "О здоровье народа и системе здравоохранения" и определяет порядок организации производства и контроля качества, а также проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. 2. В настоящих Правилах используются следующие основные понятия: 1) готовая фармацевтическая продукция - лекарственное средство, изделия медицинского назначения и медицинская техника, прошедшие все этапы технологического процесса, включая окончательную упаковку; 2) качество лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники - совокупность свойств и характеристик лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники,влияющих на их способность действовать по назначению; 3) контроль качества в процессе производства (производственный контроль) - проверка, осуществляемая организацией (производителем) во время технологического процесса в целях контроля и при необходимости регулирования данного процесса, чтобы обеспечить соответствие продукции их спецификациям; 4) отбор проб - мероприятия по изъятию образцов (проб) сырья, промежуточной и готовой фармацевтической продукции для определения их качества; 5) служба контроля качества - структурная единица (отдел, испытательная лаборатория) производителя, которая несет ответственность за обеспечение качества и осуществление контроля качества лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники; 6) ответственное лицо за качество - лицо, назначаемое руководителем производителя, которое отвечает за обеспечение безопасности выпускаемой продукции и удостоверение соответствия установленным требованиям каждой серии готовой фармацевтической продукции; 7) полупродукт - продукция, которая прошла одну или несколько стадий обработки и используется в дальнейшем для получения готовой фармацевтической продукции; 8) производство лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники - фармацевтическая деятельность, включающая совокупность всех работ, необходимых для серийного выпуска лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, связанных с приобретением сырья, материалов и полуфабрикатов, технологическим процессом, в том числе с осуществлением одной из его стадий, хранением, реализацией произведенной продукции, а также всеми видами сопровождающего их контроля; 9) производственные помещения - помещения, расположенные в специально предназначенных зданиях, где осуществляется производственный процесс, контроль качества фармацевтической продукции. 10) промежуточная продукция - частично обработанное сырье, которое должно пройти дальнейшие стадии производственного процесса, прежде чем оно станет нерасфасованным готовым продуктом; 11) протоколы - документы, отражающие ход производства каждой серии продукции, включая реализацию, а также все факторы, имеющие отношение к качеству готовой продукции; 12) технологический регламент производства - документ организации (производителя), устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологических процессов в производстве лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники; 13) технологический процесс - процесс, связанный с производством лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, в том числе, получение сырья, обработку, упаковку и получение готовой продукции; 14) упаковочный материал - материал, предназначенный для изготовления тары, упаковки и вспомогательных упаковочных средств. Упаковочные материалы подразделяют на первичные или вторичные в зависимости от того, находятся ли они в прямом контакте с препаратом или нет; 15) значительные изменения - изменения показателей качества лекарственных средств при ускоренных испытаниях стабильности за пределами установленного уровня; 16) долгосрочные испытания стабильности (испытания стабильности в реальном времени) - испытания, проводящиеся с целью установления срока хранения, подтверждения условного срока хранения и разработки рекомендаций по условиям хранения лекарственного средства; 17) стрессовые испытания стабильности (испытания стабильности в стресс-условиях) - испытания, проводящиеся с целью исследования вынужденного процесса разложения новых лекарственных субстанций и изготовленных из них лекарственных средств; 18) повторный контроль - период времени от даты контроля при приемке до даты следующего контроля, в течение которого устойчивая лекарственная субстанция при надлежащих условиях хранения соответствует требованиям нормативно-технического документа по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства; 19) период применения - период времени, в течение которого лекарственное средство, приготовленное путем растворения или находящееся в многодозовом контейнере после первого вскрытия, может быть использовано пациентом; 20) спецификация стабильности - перечень требований, которым должно соответствовать качество лекарственного средства до истечения срока годности или даты повторного контроля; 21) рабочий журнал - журнал организации (производителя) в котором фиксируются результаты проведенных испытаний службой контроля качества); 22) срок годности - дата, после истечения которой лекарственное средство, изделие медицинского назначения и медицинская техника не подлежит применению; 23) стабильность - способность лекарственного средства сохранять свойства в пределах, установленных нормативно-техническим документом по контролю за качеством и безопасностью лекарственного средства, в течение срока хранения/периода повторного контроля при надлежащих условиях хранения; 24) ускоренные испытания стабильности - испытания, проводящиеся с целью оценки отдаленных эффектов долгосрочных испытаний лекарственных средств и влияния кратковременных отклонений от регламентируемых условий хранения; 25) срок хранения - период времени, в течение которого лекарственное средство при надлежащих условиях хранения соответствуют требованиям качества и безопасности лекарственного средства; 26) гарантийный срок эксплуатации - период времени, в течение которого изделие медицинского назначения и медицинская техника при надлежащих условиях хранения соответствуют требованиям качества и безопасности изделия медицинского назначения и медицинской техники; 27) условный срок хранения (предварительный срок хранения) - срок хранения, установленный на основании ускоренных испытаний стабильности; 28) методика валидации - документально оформленный план, устанавливающий порядок валидации (квалификации) и определяющий критерии приемлемости. 3. Производство лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники осуществляется субъектами в сфере обращения лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, получившими лицензию на право производства лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, выданную в установленном законодательством порядке. 4. Произведенные и ввозимые лекарственные средства, изделия медицинского назначения и медицинская техника на территорию Республики Казахстан не должны содержать в своем составе красители и вспомогательные вещества, запрещенные к применению в Республике Казахстан. 5. Проведение испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля осуществляется на лекарственные средства. На изделия медицинского назначения и медицинскую технику устанавливается гарантийный срок эксплуатации. 2. Порядок производства и контроля качества лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники 6. Производство лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники осуществляется в соответствии с технологическим регламентом производства с целью обеспечения выпуска готового фармацевтического продукта, соответствующего требованиям качества и безопасности. 7. Технологический процесс должен выполняться и контролироваться квалифицированным персоналом, с использованием необходимого оборудования и приборов, в соответствии с технологическим регламентом организации-производителя, в специально предназначенных для этих целей помещениях. 8. На каждую производственную серию лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники составляется протокол серий лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники по форме, установленной организацией-производителем. 9. В протоколе серий лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники фиксируется каждое предпринятое действие в ходе технологического процесса, датируется и подписывается ответственным лицом за каждую технологическую операцию. 10. Протоколы каждой серии лекарственного средства, изделия медицинского назначения и медицинской техники производственного процесса содержат исчерпывающий объем информации, обеспечивающий прослеживаемость хода производства конкретной серии готовой фармацевтической продукции, включая реализацию, а также все факторы, имеющие отношение к качеству готовой продукции. 11. При производстве лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники обеспечивается: 1) полная регламентация документации всех процессов производства и материалов, использующихся в производстве лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники; 2) регистрация всех технологических и вспомогательных операций в процессе производства отдельной серии лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники; 3) надлежащее хранение документации (архивного материала), отражающей процесс производства лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники, не менее одного года после истечения срока годности этой серии; 4) контроль за изменением процессов производства и документации; 5) своевременный пересмотр документации организации; 6) соблюдение законодательства в области обеспечения единства измерений, в случае если изделия медицинского назначения и медицинская техника являются средствами измерений, а применяемые методы являются методиками выполнения измерений. 12. Документация организации (производителя) пронумеровывается, прошнуровывается, скрепляется печатью и подписью руководителя. 13. Документация организации (производителя) хранится в условиях, обеспечивающих ее сохранность. 14. При производстве лекарственных средств: 1) закуп лекарственных субстанций и полупродуктов, необходимых для производства лекарственных средств осуществляется только у лиц, имеющих документ, удостоверяющий право на производство лекарственных средств или на оптовую реализацию лекарственных средств; 2) используются лекарственные субстанции или полупродукты, зарегистрированные в Республике Казахстан, кроме лекарственных субстанций, произведенных в условиях Надлежащей производственной практики; 3) используются в процессе производства вспомогательные вещества, расходные и упаковочные материалы, соответствующие нормативным документам, указанным в технологическом регламенте производства; 4) реализуется выпускаемая готовая фармацевтическая продукция лицам, имеющим лицензию на право осуществления соответствующего вида фармацевтической или медицинской деятельности; 5) необходима система возврата (отзыва) любой серии произведенной и реализованной готовой продукции, у которой установлены или предполагается несоответствие установленным требованиям качества; 6) необходима система контроля качества произведенной фармацевтической продукции на всех этапах производства. 15. При производстве лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники осуществляется контроль качества на всех этапах производства. Контроль качества в процессе производства осуществляется службой контроля качества организации (производителя). 16. Контроль качества включает в себя: отбор проб; испытания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники в соответствии с методиками аналитических испытаний продукции; выдачу в установленном порядке результатов испытаний (протокола анализа). 17. В целях получения готовой фармацевтической продукции службой контроля качества проводится: входной контроль сырья, материалов, полупродуктов, комплектующих изделий, предназначенных для основного производства; промежуточный контроль в процессе производства; контроль за соблюдением требований по передаче исходного сырья из помещений хранения в производство и из цеха в цех; контроль готового фармацевтического продукта и наблюдение за стабильностью лекарственных средств ежегодно в течение установленного срока годности и в течение одного года после его окончания; работы по методике валидации. 18. Результаты проведенных испытаний фиксируются в рабочем журнале. 19. В службе контроля качества хранятся образцы готовых лекарственных средств и изделий медицинского назначения в количествах, достаточных для проведения повторных испытаний в случаях необходимости (арбитражные испытания). 3.Порядок проведения испытаний стабильности и установления срока хранения и повторного контроля лекарственных средств 20. Испытания стабильности (стрессовые, ускоренные, долгосрочные) лекарственных средств проводятся организацией (производителем) с целью: 1) получения данных об изменении качества лекарственных средств во времени под влиянием различных факторов окружающей среды; 2) установления срока хранения и периода повторного контроля лекарственных средств; 3) разработки рекомендаций по условиям хранения лекарственных средств; 4) установления периода применения и рекомендуемых условий хранения лекарственного средства после растворения или после первого вскрытия многодозового контейнера (при необходимости); 5) обоснования избытка активного ингредиента, добавленного для гарантии активности лекарственного средства в конце срока хранения. 21. Стрессовые испытания стабильности применяются при разработке лекарственных средств и осуществляются в условиях, отличающихся от ускоренных испытаний стабильности. 22. Стрессовые испытания стабильности проводятся для определения характера и направления реакций разложения, выявления и выделения основных продуктов разложения, подбора и валидации методик определения продуктов разложения в испытуемых объектах. 23. Ускоренные испытания стабильности применяются при разработке лекарственных средств, подготовке регистрационного досье и для подтверждения качества лекарственного средства, проводятся в условиях, вызывающих ускорение процессов разложения и ухудшение физико-химических свойств лекарственных средств. 24. Ускоренные испытания стабильности проводятся для: оценки влияния кратковременных отклонений от рекомендованных условий хранения, возникающих, например, при транспортировке; подтверждения отсутствия влияния любых изменений в составе лекарственного средства и технологическом процессе на стабильность продукта; установления условного срока хранения (периода повторного контроля) и разработки рекомендаций по условиям хранения; выбора адекватной (с точки зрения стабильности) лекарственной формы, упаковки и системы герметизации лекарственного средства. 25. Долгосрочные испытания стабильности применяются при разработке лекарственных средств, подготовке регистрационного досье, для подтверждения качества лекарственного средства и внесения изменений в регистрационное досье, проводятся путем оценки свойств (физических, химических, биологических, биофармацевтических и микробиологических) лекарственного средства в течение и по истечении условного срока хранения, а также в периоды хранения, предполагающиеся в стране сбыта. 26. Долгосрочные испытания стабильности проводятся для: подтверждения условного срока хранения; установления срока хранения (периода повторного контроля) и разработки рекомендаций по условиям хранения; установления периода применения; подтверждения отсутствия влияния любых изменений в составе лекарственного средства и технологическом процессе на стабильность продукта. 27. При осуществления контроля стабильности службой контроля качества отбираются образцы лекарственной субстанции для проведения ускоренных и долгосрочных испытаний, как минимум от трех серий, стрессовых испытаний от одной серии. 28. При проведении долгосрочных испытаний стабильности упаковка лекарственных субстанций должна быть идентична упаковке, применяемой для хранения и реализации. 29. Для испытаний лекарственных субстанций могут быть использованы упаковки уменьшенного размера. 30. Испытания должны охватывать те свойства (показатели качества), которые подвержены изменениям при хранении и могут влиять на качество, безопасность и (или) эффективность. 31. Испытания стабильности следует проводить исключительно по валидированной методике. 32. Условия и продолжительность испытаний должны соответствовать условиям и сроку хранения при поставке и последующем применении лекарственной субстанции. 33. Срок хранения лекарственных средств устанавливается экспериментально на основании результатов долгосрочных испытаний стабильности, указывается в регистрационном досье, нормативно-технической документации, инструкциях по медицинскому применению; 34. Период повторного контроля устанавливается экспериментально на основании результатов долгосрочного испытания стабильности субстанции и подлежит продлению в связи с новыми данными, подтверждающими стабильность субстанции; 35. Периодичность повторного контроля лекарственных средств: в ускоренных испытаниях - ежемесячно в течение первых шести месяцев, затем при необходимости через три месяца; в долгосрочных испытаниях - каждые три месяца в течение первого года, каждые шесть месяцев в течение второго года, затем один раз в год. |
